Croyez Bioscience：IL-2 Administration

【產品背景】

白細胞介素-2（(Interleukin-2, IL-2）是一種白細胞介素，是免疫系統中的一種細胞因子信號分子。它是一種15.5 - 16kda的蛋白質，調節負責免疫的白細胞（白細胞，通常是淋巴細胞）的活動。白細胞介素-2是機體對微生物感染的自然反應的一部分，用于區分外來（“非自身）和“自身”。IL-2通過與IL-2受體結合介導其作用，IL-2受體由淋巴細胞表達。IL-2在細胞培養中經常被提及，包括T細胞、自然殺傷細胞和單核細胞系細胞。  

【產品應用】

為什么IL-2如此受歡迎?   

在免疫系統中，揭示IL-2在免疫系統中的作用。IL-2通過與存在于淋巴細胞表面的IL-2受體相互作用發揮作用?；罨腃D4+ T細胞和活化的CD8+ T細胞是IL-2的主要來源，但據報道NK細胞和樹突狀細胞也能產生IL-2。 

IL-2的能力是什么?

免疫反應中受IL-2的多效性影響。它的分泌受到嚴格調控，并在免疫反應中發揮作用，作為臨時正反饋和負反饋回路的一部分。

• 增強NK細胞和CD8+ T細胞殺傷活性

• 促進白細胞和淋巴細胞增殖和分化

• 通過激活調節性T細胞抑制免疫細胞的免疫反應，進一步治療自身免疫性疾病

• 促進或阻斷不同的細胞因子級聯反應

IL-2如何傳遞信號?

IL-2通過異源三聚體細胞表面受體與細胞傳遞信號，這種受體在多種細胞中表達，如淋巴細胞。IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ （CD122）和普通γc（CD132）是構成IL-2受體的三個亞基。這些亞基可以以不同的組合，組合在一起，每一個都有不同的親和力，高、中、低。一旦IL-2附著到IL-2受體上，就會發生三種不同的信號轉導，AK-STAT, MAPK/ERK和PI3K/Akt/mTOR。  

? Adoptive cellular therapy (ACT)

IL-2免疫療法在許多臨床試驗中被報道，因為它具有擴展和激活多種細胞的能力。最著名的是大量擴增T細胞，如腫瘤浸潤細胞（TIL）和TCR/CAR工程T細胞。20多年來，ACT T細胞培養已經建立并擴大使用高劑量的IL-2。同時，T細胞被迫自身表達IL-2，從而延長生存期并維持腫瘤特異性功能。 IL-2還可以促進T細胞的分化，從而產生各種類型的T細胞，如調節性T細胞（regulatory T cells, Treg）。目前，Treg細胞作為自身免疫性疾病和移植物排斥反應的潛在治療方法正在被探索。然而，研究表明Treg細胞在炎癥條件下不能得到適當的維持，因為它們的促炎特性會增強自身免疫反應。因此，研究人員更傾向于通過低劑量的IL-2誘導Treg而不是ACT進行體內Treg細胞治療。 在最近的研究中，有一個非常規的T細胞亞群，即v γ - 9v - δ2 T細胞（γδT細胞），作為一種有趣的ACT免疫治療工具受到了廣泛的關注。γδT細胞具有很強的抗腫瘤活性。大部分的γδT細胞擴增研究只使用IL-2， IL-2對γδT細胞的效應很重要。 除了具有細胞毒活性的CD8+ T細胞外，NK細胞在對抗癌細胞方面也發揮著重要作用。已有研究表明，T細胞來源的IL-2可以在體外激活NK細胞。雖然NK細胞的發育不需要IL-2的刺激，但IL-2的刺激對NK細胞的效應功能至關重要。

? IL-2 Administration

如上所述，IL-2是進行ACT時至關重要的細胞因子。事實上，在1992年，第一個IL-2治療被FDA批準。IL-2的給藥和高劑量IL-2培養的抗癌T淋巴細胞的過繼轉移成功地治療了腎細胞癌和黑色素瘤。  

然而，高劑量的IL-2用量會給患者帶來毒性和嚴重的副作用，如炎癥和血管滲漏綜合征。此外，IL-2的半衰期短可能限制其在癌癥治療中的廣泛應用。在過去的三十年中，研究人員致力于通過工程方法改變IL-2信號轉導，藥代動力學性質....等等......研究人員最近將低親和力的IL-2 （laIL-2）與抗pd -1抗體（PD-1-laIL-2）融合以靶向腫瘤內的T細胞。IL-2與IL-2Rα和IL - 2r β的結合減少，從而減少腫瘤和外周的不良結合。另一方面，腫瘤浸潤性CD8+ T細胞表達高水平的PD-1。PD-1-laIL-2分別對腫瘤內CD8+ T細胞比對Treg細胞或外周血CD4+和CD8+ T細胞更感興趣。盡管這項研究仍處于動物模型階段，但這些令人鼓舞的發現意味著PD-1-laIL-2治療可以使癌癥患者受益。

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【引文賞析】

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